Soluciones de administración de productos dirigidos al microbioma

Los productos relacionados con el microbioma a menudo contienen activos que presentan una particular exigencia en su formulación y administración. Los activos sensibles y vivos pueden perder estabilidad o viabilidad durante la fabricación, el almacenamiento o el tránsito gástrico antes de que lleguen a su lugar de acción previsto.

En Capsugel, nuestros científicos trabajan estrechamente con los clientes en estos desafíos al reunir el diseño de cápsulas, la experiencia en formulación, el soporte analítico y las capacidades de organización de contrato, desarrollo y fabricación (Contract, Development and Manufacturing Organization, CDMO).

Innovaform® Accelerator respalda el desarrollo farmacéutico en etapa inicial, mientras que Innovator’s Choice proporciona una vía específica para productos nutricionales. Juntos, ofrecen apoyo personalizado para avanzar en productos innovadores basados en cápsulas, desde la evaluación de concepto y la viabilidad hasta soluciones de escalamiento y fabricación cuando corresponda.

El microbioma intestinal se reconoce cada vez más como un factor importante en la salud humana y en cómo entendemos las enfermedades.¹ Lo que alguna vez se vinculó principalmente con la digestión ahora llega mucho más lejos: al cerebro en la enfermedad de Parkinson y de Alzheimer,^2,3 al hígado en la esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica (Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD),⁴ al corazón en la insuficiencia cardíaca⁵ y a la forma en que los pacientes responden a la inmunoterapia contra el cáncer.^6,7 Para muchos de estos, la asociación es consistente, incluso cuando aún no está claro si el microbioma impulsa la afección o la sigue.

Actuar sobre el microbioma puede tomar diferentes formas. Un enfoque es apoyar o restaurar el equilibrio microbiano con probióticos y otros activos vivos o sensibles al ácido. En aplicaciones terapéuticas, el objetivo también puede ser tratar o prevenir enfermedades, ya sea mediante la administración de un activo a un sitio intestinal específico o mediante la alteración de la comunidad microbiana en sí, por ejemplo, con productos bioterapéuticos vivos o trasplante de microbiota fecal.

En cada caso, el activo debe llegar al intestino con su actividad conservada, mientras que los probióticos y los bioterapéuticos vivos también deben permanecer viables. Capsugel aborda estos requisitos a través de tecnologías de cápsulas diseñadas para combinar la protección gástrica, la liberación específica del sitio y el apoyo para la viabilidad de los activos vivos. Debido a que los suplementos alimenticios y los productos medicinales se encuentran dentro de diferentes marcos regulatorios, Capsugel proporciona dos soluciones de cápsulas independientes.

Notas y referencias:
*MASLD (esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica) es el término actual para la afección anteriormente conocida como esteatosis hepática no alcohólica (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD).

1. Schoultz I, et al. Gut microbiota development across the lifespan: disease links and health-promoting interventions. J Intern Med. 2025;297:560-583. https://doi.org/10.1111/joim.20089
2. Oliver PJ, Civitelli L, Hu MT. The gut-brain axis in early Parkinson’s disease: from prodrome to prevention. J Neurol. 2025;272:413. https://doi.org/10.1007/s00415-025-13138-5
3. Jamerlan AM, An SSA, Hulme JP. Microbial diversity and fitness in the gut-brain axis: influences on developmental risk for Alzheimer’s disease. Gut Microbes. 2025;17(1):2486518.   https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2486518
4. Schnbl B, Damman CJ, Carr RM. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and the gut microbiome: pathogenic insights and therapeutic innovations. J Clin Invest. 2025;135(7):e186423. https://doi.org/10.1172/JCI186423
5. Snelson M, et al. Gut-heart axis: the role of gut microbiota and metabolites in heart failure. Circ Res. 2025;136:1382-1406. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.125.325516
6. Gazzaniga FS, Kasper DL. The gut microbiome and cancer response to immune checkpoint inhibitors. J Clin Invest. 2025;135(3):e184321. https://doi.org/10.1172/JCI184321
7. Bolte LA, Björk JR, Gacesa R, Weersma RK. Pharmacomicrobiomics: the role of the gut microbiome in immunomodulation and cancer therapy. Gastroenterology. 2025;169(5):813-827. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2025.04.025

En todas las aplicaciones nutricionales y terapéuticas, es esencial administrar un activo en el lugar correcto del intestino. La liberación tiene que ocurrir en el punto correcto, no simplemente en algún lugar del camino. Un activo liberado demasiado temprano, en el estómago o la parte superior del intestino delgado, puede nunca llegar al lugar donde está destinado a actuar. Para llegar intactos, los activos sensibles, como proteínas, moléculas bioactivas y organismos vivos, deben protegerse de las condiciones ácidas y la actividad enzimática del estómago. Esta protección gástrica los transporta a través del estómago y permite la liberación a lo largo del intestino. Para moléculas más grandes y complejas, incluidos proteínas y productos biológicos, también puede ser necesaria la protección en el intestino para limitar la degradación por las enzimas intestinales y ayudar al activo a alcanzar su lugar de acción previsto. Para los activos vivos, incluidos los probióticos y los bioterapéuticos vivos, la viabilidad también debe mantenerse durante toda la fabricación, el almacenamiento y el tránsito gastrointestinal.¹

Para cumplir con estos diferentes requisitos, Capsugel ofrece dos tecnologías de administración específicas: cápsulas Capsugel® Enprotect® para aplicaciones farmacéuticas y cápsulas Capsugel® Licaps® DUOCAP® para nutrición.

Ambas tecnologías eliminan la necesidad de un paso de recubrimiento separado después del llenado. Aplicado externamente, un recubrimiento entérico puede exponer un ingrediente activo al calor y solventes, lo que podría afectar los compuestos sensibles. La construcción de la función de liberación en la cubierta de la cápsula evita esta tensión adicional en el activo y puede simplificar la fabricación al reducir los pasos de procesamiento.

Referencias:
1. Wendel U. Assessing viability and stress tolerance of probiotics: a review. Front Microbiol. 2022;12:818468. https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.818468

La cápsula Capsugel® Enprotect® proporciona administración entérica en un formato listo para usar para aplicaciones farmacéuticas. Su función entérica está integrada en la cubierta de la cápsula, una bicapa con una capa externa de hipromelosa-AS sobre una capa interna de hipromelosa. La cubierta resiste el estómago ácido y libera su contenido a medida que aumenta el pH intestinal, sin un paso de recubrimiento separado.

En las pruebas de disolución farmacopeicas, la cápsula permanece intacta en medios ácidos hasta el pH 6,0 y se abre rápidamente desde el pH 6,4, en línea con el punto de disolución de la capa externa de hipromelosa-AS. Esto también se ha demostrado en estudios en seres humanos tanto en ayunas¹ como después de comer² y en un modelo gastrointestinal dinámico,³ y estas propiedades permanecieron estables después de seis meses en condiciones de almacenamiento aceleradas.⁴

Esto respalda las terapias dirigidas al microbioma, como los productos bioterapéuticos vivos y el trasplante de microbiota fecal, junto con una amplia gama de otros activos farmacéuticos sensibles al ácido, desde moléculas pequeñas y enzimas⁵ hasta productos biológicos.

Para proyectos que requieren un enfoque más personalizado, Innovaform® Accelerator puede aprovechar la versatilidad de la plataforma de dos capas Enprotect® para desarrollar soluciones de cápsulas personalizadas. La composición polimérica, la estructura de la capa, el diseño de la cápsula y las características de liberación pueden ajustarse para abordar desafíos específicos de administración del fármaco y maximizar el rendimiento de la formulación.

Obtenga más información sobre las cápsulas Capsugel® Enprotect® aquí.

Referencias:
1. Rump A, et al. In vivo evaluation of a gastro-resistant HPMC-based “next generation enteric” capsule. Pharmaceutics. 2022;14(10):1999. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14101999
2. Grimm M, et al. Evaluación in vivo de una cápsula gastrorresistente Enprotect® en condiciones posprandiales. Pharmaceutics. 2023;15(11):2576. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15112576
3. Knopp MM, Jannin V, Gonzalez V, Müllertz A. Utilizing the dynamic gastrointestinal model (DGM) to evaluate the gastric integrity of Capsugel® Enprotect® capsules in fasted and fed states. Eur J Pharm Biopharm. 2026;219:114962. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2025.114962
4. Rendimiento entérico de las cápsulas Capsugel® Enprotect® mantenido después de seis meses en condiciones de almacenamiento aceleradas.

Para aplicaciones nutricionales, la tecnología cápsula en cápsula Capsugel® Licaps® DUOCAP® ayuda a proteger los activos sensibles a la humedad y al ácido, como los probióticos y las enzimas digestivas, a medida que pasan por el estómago. El diseño de cápsula en cápsula basado en hipromelosa proporciona un sistema de liberación adecuado diseñado para vegetarianos y veganos, lo que ayuda a mantener protegidos los activos sensibles hasta que lleguen a su lugar de liberación previsto.

Una cápsula interna se encuentra dentro de una externa: la externa forma una barrera contra la humedad ambiental, mientras que la cápsula interna de liberación diseñada mantiene el contenido a través del tránsito gástrico. Las diferentes combinaciones de las dos cápsulas determinan dónde se libera el contenido, incluido el colon, el principal sitio de acción para muchos probióticos. En un modelo intestinal in vitro validado, el formato administró hasta 46 veces más probióticos viables a la región objetivo que una sola cápsula estándar,¹ y hasta 4 veces mayor actividad enzimática digestiva en la parte superior del intestino delgado que las cápsulas de liberación inmediata.²

El formato también puede portar varios ingredientes en una dosis, incluidas combinaciones que de otro modo son difíciles de formular juntas, tales como un líquido y un sólido. Cada componente puede seguir su propio perfil de liberación, de inmediato a retardado.

Las cápsulas Capsugel® Licaps® DUOCAP® se pueden llenar en equipos de llenado de cápsulas estándar equipados con las herramientas adecuadas, evitando la necesidad de maquinaria personalizada dedicada.

Los formatos de relleno, colores y acabado se pueden adaptar a través de Innovator’s Choice, los servicios de innovación de concepto a mercado que cubren el diseño, desarrollo, fabricación, distribución y soporte posterior al lanzamiento del producto.

Obtenga más información sobre las cápsulas Capsugel® Licaps® DUOCAP® aquí.

Referencias:
1. Marzorati M, et al. Comparison of protection and release behavior of different capsule polymer combinations based on L. acidophilus survivability and function and caffeine release. Int J Pharm. 2021;607:120977. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120977
2. Karimian Azari E, et al. Evaluation of targeted-release capsule formulations for protection of the acid-sensitive enzyme pancreatin under fasted and fed intestinal conditions in vitro. Pharmaceutics. 2026;18(3):285. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics18030285